Fármaco que visa proteínas tau traz nova esperança contra Alzheimer

Cérebro de uma mosca-da-fruta: O verde delineia os neurônios, que estão começando a inchar e degenerar devido à proteína tau. O vermelho mostra onde a tau está se acumulando em aglomerados ao longo dos neurônios, começando a formar as fibrilas. [Imagem: University of Southampton]

Proteínas tau

Uma equipe internacional de pesquisadores anunciou o que eles chamam de "um avanço promissor" no desenvolvimento de medicamentos para tratar a doença de Alzheimer.

Pela primeira vez, um medicamento funcionou nos dois principais "pontos críticos" promotores da agregação da proteína Tau, resolvendo uma lacuna crítica nos tratamentos atuais. Além disso, a inovação foge da costumeira "hipótese amiloide", que vem tentando há décadas criar tratamentos focados nas placas de outra proteína, a beta-amiloide - até hoje sem nenhum sucesso digno de nota.

O novo fármaco, um inibidor de peptídeo chamado RI-AG03, foi eficaz na prevenção do acúmulo das proteínas tau, que também parecem ser um fator-chave na neurodegeneração, em estudos de laboratório e com moscas-das-frutas.

As proteínas tau desempenham um papel crucial na manutenção da estrutura e na função dos neurônios. Mas na doença de Alzheimer, essas proteínas funcionam mal, aglomerando-se para formar fibrilas longas e retorcidas. À medida que as fibrilas se acumulam, elas criam o que são chamados de emaranhados neurofibrilares, massas de proteínas tau torcidas que obstruem os neurônios, impedindo-os de obter os nutrientes e sinais de que precisam para sobreviver.

À medida que mais neurônios morrem, a memória, o pensamento e o comportamento tornam-se cada vez mais prejudicados, levando ao declínio cognitivo visto no Alzheimer.

Antes (esquerda) e depois (direita) do tratamento com o novo fármaco - à direita desapareceram os aglomerados e a fibrila apontada à esquerda.
[Imagem: University of Southampton]

Efeito duplo

Existem dois "pontos críticos" específicos da proteína tau onde essa aglomeração tende a acontecer. Já estão em desenvolvimento fármacos que têm como alvo um ou outro desses pontos, mas a nova substância (RI-AG03) tem como alvo e bloqueia os dois.

"Ao atingir ambas as áreas principais da proteína tau, essa abordagem única pode ajudar a lidar com o crescente impacto da demência na sociedade, fornecendo uma nova opção muito necessária para tratar essas doenças devastadoras," disse o professor Anthony Aggidis, atualmente na Universidade de Southampton, no Reino Unido.

"É importante observar que o estudo está em estágios iniciais, então ainda não sabemos se [o novo fármaco] funcionará ou será seguro para humanos, mas é um desenvolvimento empolgante e estamos ansiosos para ver aonde ele nos levará," disse o professor Richard Oakley, da Sociedade do Alzheimer do Reino Unido, que está financiando a pesquisa.

Hipóteses amiloide e tau

Vários estudos têm contestado a teoria das beta-amiloides como causa de Alzheimer - na verdade, hoje já há todo um corpo de pesquisa que defende que as beta-amiloides são uma defesa do cérebro.

Enquanto isso, alguns cientistas defendem que a aglomeração das proteínas tau explica o Alzheimer melhor que as beta-amiloides, embora aqui também haja controvérsias, com estudos concluindo que proteínas tau no cérebro também podem ter efeito protetor contra Alzheimer.

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